ДГА-S (дегидроэпиандростерон-сульфат)
ДГА-S (дегидроэпиандростерон-сульфат) вырабатывается почти полностью в коре надпочечников, у мужчин — некоторое количество в гонадах (5 %). У женщин в яичниках не продуцируется. Уровень этого гормона является показателем андрогенсинтетической активности надпочечников. Гормон обладает слабым андрогенным действием, однако в процессе его метаболизма в периферических тканях образуются тестостерон и дигидротестостерон. Скорость клиренса ДГА-S низкая.
Этот показатель используют в диагностике гиперандрогенных состояний у женщин (гирсутизм, облысение, нарушение репродуктивной функции), а также для оценки статуса андрогенов при задержках полового развития. Во время беременности дегидроэпиандростерон-сульфат вырабатывается корой надпочечников матери и плода и служит предшественником для синтеза эстрогенов плаценты. Уровень его в крови беременных женщин умеренно снижается. У детей содержание дегидроэпиандростерона-сульфата увеличивается к периоду полового созревания, а затем с возрастом плавно снижается.
ДГА-S играет важную роль в развитии вторичных мужских половых признаков при половом созревании и может преобразовываться в тестостерон и эстрадиол. ДГЭА-S вырабатывается корой надпочечников, его производство контролируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ).
Уровень этого гормона является адекватным показателем андроген-синтетической активности надпочечников. Является информативным маркером функции надпочечников. Опухоли и рак надопочечников, а также их гиперплазия могут привести к избыточному производству ДГЭА-S. У мужчин повышение уровня этого андрогена иногда остается незамеченным, в то время как для женщин оно опасно аменореей и маскулинизацией.
Во время беременности дегидроэпиандростерон-сульфат вырабатывается корой надпочечников матери и плода и служит предшественником для синтеза эстрогенов плаценты. Уровень его в крови беременных женщин умеренно снижается.Определение ДГЭА-S заменяет определение 17-КС в моче при оценке выработки надпочечниками андрогенов.
Особые указания: женщинам репродуктивного возраста рекомендуется сдавать анализ крови на тестостерон на 2-3 день менструального цикла.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:
Показания к назначению исследования
Подготовка к исследованию
Строго натощак (в период с 7.00 до 11.00) после ночного периода голодания от 8 до 14 часов.
Накануне за 24 часа до исследования противопоказано употребление алкоголя.
В течение 3-х дней, предшествующих дню проведения, пациенту необходимо:
придерживаться обычной диеты без ограничения углеводов;
исключить факторы, которые могут вызвать обезвоживание организма (недостаточный питьевой режим, повышенную физическую нагрузку, наличие кишечных расстройств);
воздержаться от приема лекарственных препаратов, применение которых может повлиять на результат исследования (салицилаты, оральные контрацептивы, тиазиды, кортикостероиды, фенотиазин, литий, метапирон, витамин «С» и др.).
Факторы, влияющие на результаты исследований
У новорожденных детей уровень ДЭА-SO4 обычно высокий. Он резко падает после рождения и затем возрастает при половом созревании. Пика концентрация ДЭА-SO4 достигает после полового созревания, затем она уменьшается с возрастом.
Прием дегидроэпиандростерон-сульфатных добавок приводит к повышенному содержанию этого гормона в крови.
Интерпретация результата
Повышение уровня ДЭА-SO4:
1. адреногенитальный синдром;
2. опухоли коры надпочечников;
3. эктопические АКТГ-продуцирующие опухоли;
4. болезнь Кушинга (гипоталамо-гипофизарный);
5. фето-плацентарная недостаточность;
6. гирсутизм женщин (при нормальном показателе заболевание не связано с патологией надпочечников);
7. угроза внутриутробной гибели плода.
Снижение уровня ДЭА-SO4:
1. гипоплазия надпочечников плода (концентрация в крови беременной женщины);
2. внутриутробная инфекция;
3. приём таких препаратов как гестагены.
Что такое ДГЭА и почему этот гормон надо беречь?
ДГЭА – это гормон, который важен как для мужчин, так и для женщин. Он отвечает за множество важных процессов, являясь их регулятором. Также вещество влияет на синтез важнейших гормонов в организме мужчин и женщин.
От уровня DHEA зависит работа иммунной системы, прочность костных тканей, работа репродуктивной системы, психоэмоциональное состояние. Гормон необходим для успешного зачатия, потому его сдача при планировании и во время всех триместров является обязательной.
Что такое DHEA
ДГЭА (или дегидроэпиандростерон) представляет собой гормон стероидного типа, который отвечает за регулирование многих важных процессов. Из него вырабатываются мужские гормоны: тестостерон, дигидротестостерон. Также соединение необходимо для выработки эстрогенов. ДГЭА отвечает за состояние и функционирование репродуктивной системы, влияет на психоэмоциональное здоровье, оказывает комплексное воздействие на здоровье.
В норме DHEA больше всего вырабатывается в надпочечниках. Также меньшее количество вещества производится в:
С годами уровень гормона ДГЭА понижается. Наибольшая концентрация для взрослых людей отмечается в возрасте 25 лет. В возрасте 45-50 лет уровень соединения будет снижен не менее, чем наполовину, а ближе к 65-70 годам его концентрация составит лишь 20%.
DHEA важен не только для мужчин. Вещество может превращаться как в тестостерон и ДГТ, так и в эстрадиол. В организме женщин ДГЭА отвечает за работу репродуктивной системы, необходим для успешного вынашивания плода, выступает резервом эстрогенов.
Норма ДГЭА для разных возрастных категорий
Самое большое повышение DHEA отмечается у новорождённых детей, в первые 2 недели жизни. Далее концентрация гормона снижается и вновь повышается в период полового созревания, так как соединение необходимо для формирования вторичных половых признаков.
Норма DHEA у женщин, в зависимости от возраста.
В возрасте 35-47 лет (возраст перед менопаузой)
В возрасте 60-75 лет
Уровень DHEA при климаксе является минимальным, такие значения отмечаются только в раннем детском возрасте, до полового созревания.
Роль ДГЭА в организме
Когда ДГЭА гормон понижается, это каскадно снижает уровень тестостерона и эстрогенов, что оказывает комплексное ухудшение состояния здоровья. Именно это снижение является одним из основных факторов возрастного увядания. Повышение гормона DHEA возможно с помощью добавок, врачи назначают их для контроля гормонального фона и снижения последствий недостачи. Также в редких случаях может назначаться специальная терапия, чтобы снизить ДГЭА.
Основные эффекты от приёма DHEA:
Контроль уровня гормона особенно важен для женщин. Результаты обследования могут многое рассказать о здоровье организма, репродуктивной системы и прочих состояниях. Также контроль DHEA важен при планировании беременности. Использование препаратов-контрацептивов создаёт волнообразный эффект, по выходу после которого шансы забеременеть многократно повышаются.
Признаки дефицита и переизбытка DHEA
Дефицит имеет множество последствий. Чем сильнее отклонение ниже нормы ДГЭА у женщин, тем к более серьезным расстройствам это может приводить: от неконтролируемых перепадов настроения, до развития онкологии. Важно учитывать, что определения симптомов недостаточно. Многие заболевания имеют схожую клиническую картину, потому для точного выявления гормона принято сдавать анализ ДГЭА. Это важная процедура, к которой требуется готовиться на протяжении 3-5 дней. Например, этот анализ сдаётся для диагностики заболеваний надпочечников, определения функционирования репродуктивной системы в разном возрасте.
Возможные последствия дефицита гормона:
Повышение уровня DHEA у женщин не несет особой опасности. Излишки гормона могут преображаться в тестостерон, повышая оволосение на теле. Также может существенно увеличиваться объем мышц, сила, агрессия.
У мужчин наоборот, может увеличиваться грудь и формироваться гинекомастия. Также усиливается активность сальных желез, возникает акне, могут возникать перепады настроения, депрессии. Тем не менее, все эти побочные явления могут быть нивелированы другими препаратами, потому при присмотре врача переизбыток считается безопасным и не несет никаких угроз для здоровья.
Подготовка к сдаче анализа
Сам анализ достаточно простой, производится с помощью классического забора крови из вены. Тем не менее, ключевую роль играет процесс подготовки, который определяет, насколько корректными будут результаты обследования. При несоблюдении норм уровень гормон DHEA может быть повышен или занижен.
Основные правила подготовки:
Кому показаны добавки с DHEA
Важно поддерживать уровень гормона в норме. При выявленном дефиците необходимо повысить ДГЭА с помощью препаратов и биологически активных добавок.
Прием лекарств показан в следующих ситуациях:
Лучшие добавки с ДГЭА
С учетом специфики применения DHEA, добавки с веществом считаются узконаправленными, потому далеко не все бренды занимаются их производством. Одной из основных торговых марок, которая выпускает высококачественные витамины DHEA, является Natrol. Среди рекомендованных добавок выделяют:
Дегидроэпиандростерон у мужчин: потенциальные физиологические эффекты с позиции доказательной медицины
Статья посвящена дегидроэпиандростерону (ДГЭА) – представителю класса надпочечниковых андрогенов, которые гораздо реже, чем другие гормоны, обсуждаются в отечественной научной литературе и остаются недостаточно изученными. С момента открытия в середине XX в. ДГЭА рассматривался исключительно как биохимический исходный субстрат для синтеза тестостерона и эстрогенов. Однако исследования, начатые в 1990-х гг. и продолжающиеся в настоящее время, демонстрируют, что биологическое значение ДГЭА в организме человека этим не ограничивается. В представленных автором систематических обзорах и метаанализах раскрывается роль ДГЭА при некоторых заболеваниях и патологических состояниях (стрессе, депрессии, нейродегенерации и т.д.). Несмотря на противоречивый характер современных научных публикаций по ДГЭА, достоверно подтверждено, что он обладает такими эффектами, как антистрессовый, антидепрессивный, иммуномодулирующий, которые крайне необходимы человеку для поддержания здоровья и активного долголетия.
Статья посвящена дегидроэпиандростерону (ДГЭА) – представителю класса надпочечниковых андрогенов, которые гораздо реже, чем другие гормоны, обсуждаются в отечественной научной литературе и остаются недостаточно изученными. С момента открытия в середине XX в. ДГЭА рассматривался исключительно как биохимический исходный субстрат для синтеза тестостерона и эстрогенов. Однако исследования, начатые в 1990-х гг. и продолжающиеся в настоящее время, демонстрируют, что биологическое значение ДГЭА в организме человека этим не ограничивается. В представленных автором систематических обзорах и метаанализах раскрывается роль ДГЭА при некоторых заболеваниях и патологических состояниях (стрессе, депрессии, нейродегенерации и т.д.). Несмотря на противоречивый характер современных научных публикаций по ДГЭА, достоверно подтверждено, что он обладает такими эффектами, как антистрессовый, антидепрессивный, иммуномодулирующий, которые крайне необходимы человеку для поддержания здоровья и активного долголетия.
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и другие надпочечниковые андрогены были открыты в 1930–40-х гг. Долгое время им не придавалось существенного клинического значения в обеспечении андрогенного фона у мужчин, и они оставались практически не изученными вплоть до 1990-х гг., когда возник настоящий бум вокруг ДГЭА. Именно тогда появились работы, которые продемонстрировали, что назначение ДГЭА в физиологических (50 мг/сут) и фармакологических (200–400 мг/сут) дозах людям после 60 лет принципиально улучшает у них показатели качества жизни. В этой связи многие исследователи стали рассматривать ДГЭА как потенциальный антивозрастной гормон (гормон молодости). К настоящему времени опубликовано множество работ, посвященных физиологии, эндокринологии, клиническому применению ДГЭА. Однако пока, увы, нет однозначного ответа на главный вопрос о биологическом значении этого гормона в организме человека [1].
Сегодня продолжается активное изучение ДГЭА, и с каждым годом появляются все новые данные о важной роли надпочечниковых андрогенов (прежде всего ДГЭА) в обеспечении здоровья и долголетия человека. При этом интерес к ДГЭА особенно силен в США, где он классифицируется как пищевая добавка и продается без рецепта. В большинстве стран ДГЭА доступен только по рецепту врача [2]. В РФ препараты ДГЭА официально не зарегистрированы.
В статье обсуждаются физиологические функции ДГЭА по результатам преимущественно систематических обзоров и метаанализов, поскольку именно они составляют основу аналитической базы доказательной медицины.
Возрастная эндокринология дегидроэпиандростерона
К основным андрогенам, которые вырабатываются в сетчатой зоне коры надпочечников, относятся ДГЭА, его транспортная сульфатная форма ДГЭА-сульфат (ДГЭА-С) и андростендион [1]. В среднем ежедневно синтезируется 15–30 мг надпочечниковых андрогенов. Согласно одним источникам, эти стероидные гормоны не имеют каких-либо циркадианных (суточных) ритмов секреции, по другим данным, циркадианные ритмы секреции ДГЭА-С все же имеют место и пик концентрации ДГЭА-С приходится на ночное время. При этом не вызывает сомнений тот факт, что ДГЭА-С производится в надпочечниках только представителей отряда приматов (человека, высших и низших обезьян) [1].
Секреция ДГЭА надпочечниками впервые повышается у детей в период адренархе в возрасте шести – восьми лет. Максимальный плазменный уровень циркулирующего в крови ДГЭА наблюдается между 20 и 30 годами, после чего его уровень у обоих полов начинает сокращаться примерно на 2% ежегодно. В итоге к 50 годам он уменьшается на 50%, к 70 годам – на 80%, к 90 годам – на 90% по отношению к возрасту 20–30 лет, что ассоциируется как с возрастным снижением устойчивости к стрессу, так и с нейродегенеративными, когнитивными и депрессивными нарушениями (рис. 1) [1, 3].
Ключевые эффекты дегидроэпиандростерона у мужчин с позиции доказательной медицины
С момента открытия в 1930-х гг. и вплоть до 1990-х гг. ДГЭА и его транспортная сульфатная форма ДГЭА-С рассматривались у мужчин как слабые надпочечниковые андрогены. Их функциональный вклад в общий андрогенный фон считался клинически не значимым, в связи с чем физиологическая роль ДГЭА в мужском организме практически не изучалась [4, 5]. Долгое время считалось, что ДГЭА у мужчин выполняет исключительно функции прогормона (биохимического субстрата) в процессе синтеза тестостерона и далее эстрогенов, за что он и получил название «мать всех половых стероидных гормонов» (рис. 2) [6].
Однако современные исследования показали, что по концентрации в периферической крови среди всего спектра веществ стероидной структуры ДГЭА в норме уступает только холестерину, опережая прогестерон (своего предшественника) и кортизол – еще один важный гормон, который вырабатывается в клубочковой зоне коры надпочечников и отвечает за реализацию гормональных адаптационных механизмов организма к любой стрессовой реакции (гормон стресса). Так, концентрация ДГЭА в крови превышает содержание его конечных метаболитов: тестостерона у мужчин в 200–1000 раз, 17-бета-эстрадиола у женщин в 5000–25 000 раз (рис. 3) [1].
Как полагают исследователи, биологически подобное распределение ДГЭА и его метаболитов в крови у человека объясняется тем, что ДГЭА, будучи ключевым буферным гормоном стрессоустойчивости, представляет собой практически единственный естественный антиглюкокортикоидный гормон, противостоящий кортизолу – ключевому гормону стресса, приводящему к «синдрому обкрадывания» синтеза надпочечникового ДГЭА и тестикулярного тестостерона [7, 8].
Соотношение «кортизол – ДГЭА» рассматривается как ключевой маркер устойчивости человека к стрессу. Для адекватной защиты от стресса ДГЭА, который характеризуется протективным эффектом по отношению к центральной нервной системе, всегда должен преобладать над кортизолом, который деструктивно влияет на гиппокамп [9, 10].
По данным некоторых исследований, низкий уровень ДГЭА в крови – одна из причин недостаточной стрессоустойчивости, нарастающей с возрастом, депрессии у подростков и пожилых людей, повышенной частоты суицидов, а снижение уровня циркулирующего ДГЭА и уменьшение соотношения «кортизол – ДГЭА» ассоциированы с ускоренным старением, депрессией, нарушениями памяти, синдромом хронической усталости, болезнью Альцгеймера (рис. 4) [8, 10].
В организме мужчин и женщин кроме традиционной выработки половых стероидных гормонов в половых железах (яичках и яичниках соответственно) есть и другой важный механизм обеспечения клеток периферических тканей необходимыми половыми гормонами – их самостоятельное производство «по требованию» из ДГЭА непосредственно внутри клеток некоторых органов и тканей, без участия системного кровотока и независимо от функциональной способности половых желез (яичек или яичников). Указанный механизм был открыт в 1988 г. канадским профессором Ф. Лабри и получил название интракринного периферического синтеза половых стероидных гормонов [11]. При этом типе гормональной клеточной регуляции половые стероидные гормоны образуются сразу внутри клеток и тут же оказывают соответствующее физиологическое действие [11]. Такой самостоятельный интракринный синтез половых стероидных гормонов происходит в клетках молочной и предстательной желез, головном мозге, мышечной ткани, коже, а у женщин еще и в эпителии влагалища. По мере старения гонад роль ДГЭА в обеспечении гормонозависимых клеток половыми стероидными гормонами за счет внутриклеточного интракринного синтеза возрастает. Так, именно из ДГЭА потенциально образуется до 35% тестостерона в периферических тканях у стареющих мужчин и до 80–100% тестостерона в гормонозависимых клетках у женщин в постменопаузе [12].
Поскольку ДГЭА является биохимическим субстратом для дальнейшего синтеза половых стероидных гормонов (тестостерона и эстрогенов) и подвергается интракринному метаболизму с образованием тестостерона и/или эстрадиола в клетках ряда органов и тканей, некоторые авторы предполагают, что дефицит ДГЭА у мужчин способен приводить к дефициту тестостерона и эстрогенов. Следовательно, назначение ДГЭА-заместительной терапии при возрастном дефиците ДГЭА может рассматриваться как физиологическая альтернатива заместительной терапии тестостероном у мужчин с возрастным дефицитом тестостерона [13, 14].
Однако с позиций доказательной медицины возможность использования ДГЭА-заместительной терапии изучена только у пожилых мужчин, что отражено в единственном доступном метаанализе 2013 г., охватившем результаты 25 клинических рандомизированных исследований (n = 1353) [15]. Средняя длительность терапии препаратами ДГЭА составила 36 недель. По данным метаанализа, ДГЭА-заместительная терапия у пожилых мужчин приводила к достоверному уменьшению жировой массы тела на фоне повышения уровней общего тестостерона и эстрадиола. Однако в мультивариационном регрессивном анализе связь между объемом жировой массы и уровнем ДГЭА не получила статистически значимого подтверждения. Достоверных эффектов ДГЭА-заместительной терапии в отношении липидного и углеводного обменов, костного метаболизма, сексуальной функции и качества жизни по сравнению с плацебо также не выявлено [15].
Тем не менее, согласно результатам исследований, накопленных к настоящему времени, ДГЭА можно рассматривать как самостоятельный полифункциональный гормон с достаточно широким спектром физиологических эффектов в организме, которые еще предстоит оценить с точки зрения доказательной медицины (рис. 5) [16].
С учетом описанных особенностей периферического метаболизма ДГЭА только 60% внутрипростатического 5-альфа-дигидротестостерона, ключевого андрогена предстательной железы, синтезируется из тестикулярного тестостерона, поступающего в железу из яичек с системным кровотоком, а 40% производится ими автономно (независимо от тестикулярного стероидогенеза) из тестостерона, синтезированного внутриклеточно из ДГЭА. При этом интракринный простатический синтез половых стероидных гормонов из ДГЭА выявлен как в железистом эпителии (тестостерон), так и в строме органа (эстрогены). Это объясняется тем, что ДГЭА, будучи биохимическим предшественником тестостерона, в строме простаты под влиянием стромальных ароматаз легко трансформируется в эстрогены [17].
Согласно одной точке зрения, на фоне возрастного снижения уровня тестикулярного тестостерона предстательная железа, чтобы поддержать андрогенный гомеостаз, начинает активно использовать для синтеза 5-альфа-дигидротестостерона именно ДГЭА из крови. Дефицит ДГЭА, как и дефицит тестикулярного тестостерона, способен повышать активность 5-альфа-редуктазы, вызывающей простатическую пролиферацию [17]. Так сформировалась новая полигормональная эндокринно-аутокринно-интракринно-паракринная модель взаимодействия стромы и эпителия предстательной железы с учетом метаболизма в них ДГЭА. Это послужило основой для разработки рабочей гипотезы о том, что в патогенезе простатической пролиферации, характерной для доброкачественной гиперплазии предстательной железы и рака простаты, возрастной дефицит ДГЭА может играть столь же важную роль, как и возрастной дефицит тестикулярного тестостерона (рис. 6) [17].
Уникальность и сложность влияния ДГЭА на процессы пролиферации и воспаления в ткани предстательной железы состоят в том, что он является потенциальным субстратом как для синтеза тестостерона, так и (при необходимости) для трансформации в эстрогены за счет ароматазы стромы предстательной железы [18]. Роль эстрогенов в предстательной железе представляется достаточно сложной, поскольку зависит от локальных сигнальных механизмов, обеспечивающих баланс между эффектами двух типов рецепторов эстрогена – альфа и бета (в отличие от андрогенов, имеющих лишь один тип рецептора). Эстрогены вовлечены в локальную клеточную пролиферацию, воспаление и канцерогенез в предстательной железе путем, отличным от андрогенов. При этом рецепторы эстрогена альфа опосредуют неблагоприятные (негативные), а рецепторы эстрогена бета, соответственно, благоприятные (позитивные) эффекты в отношении воспаления, пролиферации и канцерогенеза в предстательной железе [18, 19].
Несмотря на известный факт о том, что возрастное снижение синтеза тестостерона у мужчин играет важную роль в патогенезе доброкачественной гиперплазии предстательной железы, существует гипотеза, согласно которой одним из гормональных механизмов простатической пролиферации может быть именно прогрессирующая с возрастом адреналовая недостаточность. Она сопровождается постепенным снижением синтеза прогестерона и особенно ДГЭА в надпочечниках, которые, будучи биохимическими предшественниками тестостерона, приводят к его дефициту. Вместе эти факторы, очевидно, запускают механизм активации 5-альфа-редуктазы, вызывающей простатическую железистую пролиферацию и гиперплазию предстательной железы [17, 20, 21].
Различия в функционировании гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) и здоровых людей серьезно изучаются. Активация гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы приводит к выбросу в системный кровоток многих стероидных гормонов, включая ДГЭА, который метаболизируется в ДГЭА-С с выраженным антиглюкокортикоидным эффектом [22].
Чтобы выяснить, есть ли достоверные различия в базальных плазменных уровнях ДГЭА и ДГЭА-С на фоне ПТСР и без него, был проведен метаанализ, объединивший результаты ранее опубликованных исследований по этой теме. Были включены девять работ с данными об уровне ДГЭА (n = 486) и восемь работ с данными об уровне ДГЭА-С (n = 501). Анализы подгрупп для изучения связи между ПТСР и временем экспозиции травмы показали, что у пациентов с ПТСР по сравнению с контролем наблюдалась тенденция к более высокому уровню ДГЭА (k = 3, стандартизованная разность средних (СРС) = 1,12, 95%-ный доверительный интервал (ДИ) 0,03–2,52, Z = 1,91, p = 0,06) и достоверно более высокому уровню ДГЭА-С (k = 2, СРС = 0,76, 95% ДИ 0,38–1,13, Z = 3,94, p 0,05). Тем не менее, по заключению авторов, повышение уровня экспрессии белка ДГЭА-С может коррелировать с биологической патофизиологией депрессии, в связи с чем определение уровня ДГЭА-С и дальнейшая ДГЭА-заместительная терапия могут способствовать эффективному лечению депрессии [34].
Последний метаанализ 2018 г. по этой теме основан на электронном поиске статей, опубликованных до июня 2018 г., по ключевым словам «дегидроэпиандростерон и депрессии» в базах данных Medline, Embase, Lilacs и Cochrane. Были включены только рандомизированные клинические исследования. Авторы отмечают значительный эффект лечения ДГЭА по сравнению с плацебо у больных с депрессией. Таким образом, ДГЭА-заместительная терапия может быть эффективной фармакологической альтернативой препаратам, традиционно используемым в лечении депрессии [35].
Многие исследования показали, что ДГЭА и ДГЭА-С связаны с различными аспектами иммунной системы и часто характеризуются как полезные и поддерживающие иммунокомпетентность гормоны (иммуномодуляторы) [36, 37]. Однако при ближайшем рассмотрении обнаруживается путаница в отношении модифицированных иммунологических компонентов, механизмов действия и его выраженности и даже в отношении того, имеют ли эти гормоны прямое влияние или их иммуномодулирующие эффекты опосредованы метаболитами и связями с другими гормонами и гормональными рецепторами. Кроме того, большая часть исследований проводилась на моделях грызунов с использованием высоких концентраций гормональных добавок. В результате они не всегда могут быть репрезентативными для эффектов этих гормонов в естественных концентрациях в циркулирующей крови или экстраполированы на физиологию человека. Тем не менее с учетом данных литературы, а также исследований, изучающих связь естественных циркулирующих уровней ДГЭА и ДГЭА-С и конкретных иммунологических компонентов и заболеваний, была высказана точка зрения, что ДГЭА оказывает достоверное позитивное дифференцированное действие на иммунную функцию человека, а его иммуномодулирующие эффекты зависят от уровня в крови других гормонов (рис. 7) [36].
Согласно результатам ряда доказательных исследований, ДГЭА может быть полезен как терапевтическое средство за счет способности уменьшать синтез провоспалительных цитокинов, в частности при заболеваниях с высоким уровнем системного хронического субклинического воспаления, например при ревматоидном артрите или вторичной гипофункции надпочечников [38–40].
Как продемонстрировал проведенный обзор, доказательные исследования последних десятилетий позволили по-иному взглянуть на роль надпочечниковых андрогенов (прежде всего ДГЭА) как в норме, так и при ряде заболеваний и патологических состояний. ДГЭА уже не рассматривается исключительно как биохимический субстрат для дальнейшего синтеза в организме половых стероидных гормонов (тестостерона, эстрогенов). Исследования эндокринологии ДГЭА позволяют говорить о нем как о полифункциональном гормоне с широким спектром физиологических эффектов, многие из которых пока до конца не понятны и активно изучаются. Однако, опираясь на результаты имеющихся доказательных клинико-экспериментальных исследований, начатых в конце прошлого века и продолжающихся в настоящее время, можно утверждать, что у этого незаслуженно забытого гормона есть уникальные перспективы более активного клинического применения с целью профилактики и терапии ассоциированных с возрастом заболеваний. Вот почему, несмотря на противоречивые данные, изучение интракринологии и эффектов ДГЭА, несомненно, следует активно продолжать, поскольку это направление медицины имеет большое клиническое и научно-прикладное значение для обеспечения здоровья и активного долголетия современного человека.
